Gandrille Sophie

Parcours

Le programme de recherche de Sophie Gandrille (DR2 Inserm, Pharmacien, PhD) consiste à concevoir et préparer un antidote « universel » capable d’inhiber n’importe quelle molécule appartenant à la famille des anticoagulants direct anti-FXa, une famille de nouveaux anticoagulants.

Les anticoagulants oraux directs, ou AOD, sont de nouvelles molécules anticoagulantes aux propriétés prometteuses, qui de ce fait sont amenées à être utilisées de plus en plus largement. Ciblant un facteur précis de la coagulation, thrombine (dans le cas du Dabigatran) ou FXa (dans le cas des rivaroxaban, apixaban, betrixaban et edoxaban, regroupés sous le nom d’AOD anti-FXa ou Xabans) elles sont aussi efficaces que leurs aînées, sans toutefois présenter certains de leurs inconvénients.

Mais contrairement aux anticoagulants classiques, et au dabigatran pour lequel a été développé un antidote spécifique, il n’existe à l’heure actuelle aucun médicament commercialisé (hormis aux USA) capable d’antagoniser efficacement les AOD anti-FXa, alors qu’ils sont de plus en plus utilisés et que, tout comme héparines et AVK, ils exposent eux-aussi à un risque hémorragique.

Cette absence d’antidote peut poser un problème dramatique pour un patient traité par une de ces molécules, en cas d’accident ou de procédure d’urgence nécessitant un geste invasif initialement non prévu. S’ajoute à ce problème le fait qu’aucun des tests d’hémostase les plus utilisés dans les laboratoires d’analyse de biologie médicale ne permet de détecter de façon fiable les AOD anti-FXa.

L’objectif du programme de recherche est de remédier à deux points critiques des nouveaux anticoagulants.

1. Concevoir des tests fiables, rapides et simples permettant de détecter la présence et de doser les nouveaux AOD
2. Concevoir un antidote « universel » des AOD anti-FXa, répondant impérativement aux trois conditions suivantes : efficace quel que soit le Xaban à antagoniser, n’induisant pas de risque hémorragique chez le patient qui le recevra, et ne perturbant pas les tests utilisés pour évaluer le statut hémostatique du patient.

La preuve de concept a été apportée à l’U1140 qu’un tel antidote est réalisable, le produit a fait l’objet d’un dépôt de brevet, mais ce produit conçu est trop complexe à produire pour être utilisé comme antidote in vivo.

S. Gandrille (DR2 Inserm, Pharmacien, PhD) est plus particulièrement impliquée dans la conception d’un antidote plus simple, mais répondant néanmoins aux trois conditions définies ci-dessus.  Sont également impliqués dans ce programme Bernard Le Bonniec (DR2 Inserm, PhD), Johan Abdoul (Pharmacien, Doctorant) et Georges El Jourdi (Pharmacien, Post-Doctorant).

Ce programme fait appel aux techniques de mutagenèse dirigée, d’expression et production de protéines en cellules eucaryotes, de purification protéique, de biochimie et analyse de fonctions protéiques.