Angles-Cano Eduardo

MD, DR1 Emerite Inserm

Thème de recherche associé : Thème 2 – Partie 1

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Parcours

L’efficacité du traitement cellulaire est limitée du fait de la diminution du taux de survie et de l’index d’implantation des cellules transplantées, ce qui peut conduire à l’apoptose. Pourtant, des études récentes ont montré un effet bénéfique des cellules souches mésenchymateuses dans l’ischémie : quels sont les mécanismes utilisés par les cellules souches qui leur permettent de résister et de s’adapter à cet environnement hostile. Or, lorsqu’elles sont utilisées pour soigner une telle pathologie, les cellules se retrouvent dans un environnement particulièrement hostile, puisqu’elles sont soumises à une forte composante inflammatoire, et sont en présence de facteurs activés de la coagulation et de protéases de la matrice extracellulaire.  Les études que nous avons antérieurement réalisées sur les cellules souches mésenchymateuses et les PEC, nous ont permis de montrer que ces cellules s’adaptent au microenvironnement en exprimant des protéases qui provoquent une protéolyse ménagée de la matrice extracellulaire,  ce qui favorise l’adhésion et l’implantation de ces cellules et donc leur survie. On sait en revanche qu’une protéolyse exagérée produit l’effet inverse puisqu’elle détruit le substratum sur lequel s’implante normalement les cellules, ce qui conduit à leur détachement suivi d’apoptose

D’autres protéases activent ou transactivent des récepteurs cellulaires et induisent des voies de signalisation qui auront un effet bénéfique lorsqu’il s’agit de voies anti-apoptotiques. Nous étudions 3 voies types de protéases impliquées dans ces mécanismes pour définir le fonctionnement des cellules souches mésenchymateuses : 1 : le plasminogène et ses voies d’activation ; 2 : la voie du facteur tissulaire, et celle de la protéine C activée. Les résultats préliminaires du transcriptome des cellules souches mésenchymateuses montrent une expression de protéines de la fibrinolyse, de certaines protéines de la coagulation et de sa régulation, de récepteurs impliqués dans les effets cellulaires de la protéine C, et dans l’adhésion cellulaire. Afin de décrypter le mécanisme de fonctionnement de ces différents composants, nous étudions l’apparition en temps réel des sérines protéases d’intérêt. Nous déterminons les composants des assemblages moléculaires qui conditionnent la génération de ces effecteurs, et en particulier la présence des récepteurs et des activateurs des différentes voies d’intérêt. Dans un second temps, nous étudions la fonctionnalité des différentes voies :  la fonctionnalité des effecteurs du système fibrinolytique en évaluant l’adhésion ou le détachement cellulaires, en termes de  survie ou d’apoptose la fonctionnalité des effecteurs induisant les effets cellulaires de la protéine C , par mesure de l’expression de molécules d’adhésion, de l’effet anti-apoptique ou de l’effet anti-inflammatoire par dosage des protéines de l’inflammations telles que certaines interleukines ou métallo-protéases. Enfin, on sait que ces différentes circonstances conduisent toutes à un bourgeonnement des membranes cellulaires qui conduit à l’apparition de microvésicules dont nous étudions la formation et leur comportement comme messagers fonctionnels de MSC. La caractérisation de la machinerie cellulaire et sa fonctionnalité nous permettra de moduler les propriétés fonctionnelles des cellules de façon à optimiser leur adaptabilité à l’environnement ischémique. Cette modulation peut passer par des modifications au niveau des gènes, notamment pour moduler l’expression de récepteurs membranaires ou d’activateurs/inhibiteurs des différentes voies, une modulation de la production de microvesicules, que l’on peut utiliser ensuite comme vecteurs de mRNA/miRNA d’intérêt qui pourront moduler l’expression génique, ou qui peuvent servir de transporteurs de biomolécules et en particulier d’activité fibrinolytique et proteolytique.

Principaux centres d’intérêt :

  • Microparticules et activités fibrinolytiques et protéolytiques
  • Fibrinolyse et protéolyse dans les pathologies inflammatoires
  • Microparticules, fibrinolyse et NETs dans les pathologies ischémiques
  • Activité protéolytique dépendant de l’activation du plasminogène dans l’athérothrombose

Publications principales 2020 / 2010

Porphyromonas gingivalis triggers the shedding of inflammatory endothelial microvesicles that act as autocrine effectors of endothelial dysfunction. Isaac Maximiliano Bugueno, Fatiha Zobairi El-Ghazouani, Fareeha Batool, Hanine El Itawi, Eduardo Anglès-Cano, Nadia Benkirane-Jessel, Florence Toti, Olivier Huck – 2020 Feb 4 – PMID: 32019950 PMCID: PMC7000667 DOI: 10.1038/s41598-020-58374-z

DNA-bound elastase of neutrophil extracellular traps degrades plasminogen, reduces plasmin formation, and decreases fibrinolysis: proof of concept in septic shock plasma. Dayana Barbosa da Cruz, Julie Helms, Lluvia Ramírez Aquino, Laure Stiel, Lucas Cougourdan, Cedric Broussard, Philippe Chafey, Madeleine Riès-Kautt, Ferhat Meziani, Florence Toti, Pascale Gaussem, Eduardo Anglés-Cano. 2019 Dec -PMID: 31682515 DOI: 10.1096/fj.201901363RRR

Fibrin γ/γ’ influences the secretion of fibrinolytic components and clot structure. Miriam Cantero, Héctor Rojas, Eduardo Anglés-Cano, Rita Marchi – 2019 Nov 1 – PMID: 31675913 PMCID: PMC6824120 DOI: 10.1186/s12860-019-0233-0

Neutrophil Extracellular Traps Associate with Clinical Stages in Breast Cancer. Monica M Rivera-Franco, Eucario Leon-Rodriguez, José J Torres-Ruiz, Diana Gómez-Martín, Eduardo Angles-Cano , María de la Luz Sevilla-González – 2019 Oct 27 – PMID: 31656990 DOI: 10.1007/s12253-019-00763-5

Small size apolipoprotein(a) isoforms enhance inflammatory and proteolytic potential of collagen-primed monocytes. Nadia Sabbah, Stéphane Jaisson, Roselyne Garnotel, Eduardo Anglés-Cano, Philippe Gillery – 2019 Aug 31 – PMID: 31470857 PMCID: PMC6717332 DOI: 10.1186/s12944-019-1106-4

New Copper Compounds with Antiplatelet Aggregation Activity. Flores-Garcia M, Fernández-G JM, Busqueta-Griera C, Gomez E, Hernandez-Ortega S, Lamothe-Flores JCD, Gomez-Vidales V, Mejia-Dominguez AM, Angles-Cano E, de la Pena-Diaz A. Med Chem. 2019 Feb 22. doi: 10.2174/1573406415666190222123207.

Endothelial Microparticles are Associated to Pathogenesis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Bacha NC, Blandinieres A, Rossi E, Gendron N, Nevo N, Lecourt S, Promising pharmacological profile of a Kunitz-type inhibitor in murine renal cell carcinoma model. de Souza JG, Morais KL, Anglés-Cano E, Boufleur P, de Mello ES, Maria DA, Origassa CS, de Campos Zampolli H, Câmara NO, Berra CM, Bosch RV, Chudzinski-Tavassi AM. Oncotarget. 2016 Sep 20;7(38):62255-62266. doi: 10.18632/oncotarget.11555.

Guerin CL, Renard JM, Gaussem P, Angles-Cano E, Boulanger CM, Israel-Biet D, Smadja DM. Stem Cell Rev. 2018 Apr;14(2):223-235.

Evidence of Netosis in Septic Shock-Induced Disseminated Intravascular Coagulation. Delabranche X, Stiel L, Severac F, Galoisy AC, Mauvieux L, Zobairi F, Lavigne T, Toti F, Anglès-Cano E, Meziani F, Boisramé-Helms J. Shock. 2017 Mar;47(3):313-317. doi: 10.1097/SHK.0000000000000719.

Endothelial fibrinolytic response onto an evolving matrix of fibrin. Castillo O, Rojas H, Domínguez Z, Anglés-Cano E, Marchi R. BMC Hematol. 2016 Apr 14;16:9. doi: 10.1186/s12878-016-0048-6.

Exome Sequencing and Clot Lysis Experiments Demonstrate the R458C Mutation of the Alpha Chain of Fibrinogen to be Associated with Impaired Fibrinolysis in a Family with Thrombophilia. Fernández-Cadenas I, Penalba A, Boada C, Carrerra C, Bueno SR, Quiroga A, Monasterio J, Delgado P, Anglés-Cano E, Montaner J. J Atheroscler Thromb. 2016;23(4):431-40. doi: 10.5551/jat.30676.

Evidence for several independent genetic variants affecting lipoprotein (a) cholesterol levels. Lu W, Cheng YC, Chen K, Wang H, Gerhard GS, Still CD, Chu X, Yang R, Parihar A, O’Connell JR, Pollin TI, Angles-Cano E, Quon MJ, Mitchell BD, Shuldiner AR, Fu M. Hum Mol Genet. 2015 Apr 15;24(8):2390-400. doi: 10.1093/hmg/ddu731.

Plasminogen in cerebrospinal fluid originates from circulating blood. Mezzapesa A, Orset C, Plawinski L, Doeuvre L, Martinez de Lizarrondo S, Chimienti G, Vivien D, Mansour A, Matà S, Pepe G, Anglés-Cano E. J Neuroinflammation. 2014 Sep 16;11:154. doi: 10.1186/s12974-014-0154-y.

Membrane microvesicles: a circulating source for fibrinolysis, new antithrombotic messengers. Plawinski L, Anglés-Cano E. Haematologica. 2013 Jul;98(7):e75-6. doi: 10.3324/haematol.2013.088948.

Molecular requirements for safer generation of thrombolytics by bioengineering the tissue-type plasminogen activator A chain. Parcq J, Bertrand T, Baron AF, Hommet Y, Anglès-Cano E, Vivien D. J Thromb Haemost. 2013 Mar;11(3):539-46. doi: 10.1111/jth.12128.

Unveiling an exceptional zymogen: the single-chain form of tPA is a selective activator of NMDA receptor-dependent signaling and neurotoxicity. Parcq J, Bertrand T, Montagne A, Baron AF, Macrez R, Billard JM, Briens A, Hommet Y, Wu J, Yepes M, Lijnen HR, Dutar P, Anglés-Cano E, Vivien D. Cell Death Differ. 2012 Dec;19(12):1983-91. doi: 10.1038/cdd.2012.86.

Leukocyte- and endothelial-derived microparticles: a circulating source for fibrinolysis. Lacroix R, Plawinski L, Robert S, Doeuvre L, Sabatier F, Martinez de Lizarrondo S, Mezzapesa A, Anfosso F, Leroyer AS, Poullin P, Jourde N, Njock MS, Boulanger CM, Anglés-Cano E, Dignat-George F. Haematologica. 2012 Dec;97(12):1864-72. doi: 10.3324/haematol.2012.066167.

Lipoprotein(a) and homocysteine potentiate the risk of coronary artery disease in male subjects. Baños-González MA, Anglés-Cano E, Cardoso-Saldaña G, Peña-Duque MA, Martínez-Ríos MA, Valente-Acosta B, González-Pacheco H, de la Peña-Díaz A. Circ J. 2012;76(8):1953-7

Plasmin on adherent cells: from microvesiculation to apoptosis. Doeuvre L, Plawinski L, Goux D, Vivien D, Anglés-Cano E. Biochem J. 2010 Dec 1;432(2):365-73. doi: 10.1042/BJ20100561.

Plasmin induces apoptosis of aortic valvular myofibroblasts. Kochtebane N, Choqueux C, Passefort S, Nataf P, Messika-Zeitoun D, Bartagi A, Michel JB, Anglés-Cano E, Jacob MP. J Pathol. 2010 May;221(1):37-48. doi: 10.1002/path.2681.

Fibrinolytic cross-talk: a new mechanism for plasmin formation. Dejouvencel T, Doeuvre L, Lacroix R, Plawinski L, Dignat-George F, Lijnen HR, Anglés-Cano E. Blood. 2010 Mar 11;115(10):2048-56. doi: 10.1182/blood-2009-06-228817.